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À l’aller, les rhénans viennent chercher le nul à l’extérieur 1-1 à Lille. Les champions de Belgique seraient alors à égalité de points avec Lille mais au bénéfice des confrontations directes et des buts marqués à l’extérieur, Anderlecht terminerait troisième du groupe (3-3 mais deux buts à l’extérieur à un pour Anderlecht). Le Paris Saint-Germain remet son titre de Coupe de la Ligue en jeu pour la troisième fois consécutive, après les éditions 2014, 2015 et 2016. Le club parisien détient le record de victoires, au nombre de six, dans cette compétition, à trois unités devant l’Olympique de Marseille et les Girondins de Bordeaux. Cette saison est marquée par plusieurs changements dont le plus important est le déménagement du club au Grand Stade Lille Métropole de plus de 50 000 places, troisième plus grand stade de France. Lors de la 3e journée, les trois points sont ramenés du stade olympique d’Athènes 1-2 (buts de Vitakić et Debuchy).
↑ En raison de la pandémie de Covid-19, le club joue ses trois premiers matchs à domicile en jauge réduite puis les seize matchs suivants à huis clos. Les Nordistes maîtrisaient la seconde période et repartaient de Belgrade avec deux buts d’avance avant d’affronter ce club serbe à domicile et trois jours avant leur premier match en championnat. Toutefois c’est au début de la saison 2018-2019 que tout change pour lui, lors du match opposant La Gantoise à Zulte Waregem. C’est ainsi que le champion d’Europe 2016 José Fonte rejoint la défense lilloise, l’international français Loïc Rémy renforce quant à lui l’attaque puis Jérémy Pied arrive en fin de mercato. Lors de l’été 2022, le LOSC voit le départ de plusieurs joueurs cadres qui ont porté le club jusqu’au titre de champion de France en 2021. C’est le cas de son attaquant turc Burak Yılmaz qui arrive en fin de contrat.
Il marque son premier but européen en Ligue des champions le 23 octobre 2019 lors d’un match qui oppose le LOSC Lille au Valence FC dans les arrêts de jeu alors qu’il est remplaçant. Groupe d’une dizaine de supporters créé en janvier 2008 par d’anciens RS (Claude, Jean-Pierre et Bruno), les Papys Dogues se situent en tribune SUD du Stadium Lille Métropole. Lebo Mothiba est sélectionné avec l’Afrique du Sud pour disputer les Jeux olympiques 2016 à Rio de Janeiro. Lebo Mothiba, né le 28 janvier 1996 à Johannesbourg, est un footballeur international sud-africain qui évolue au poste d’attaquant au RC Strasbourg. Lebo Mothiba commence le football dès son plus jeune âge, puis rejoint à onze ans les Mamelodi Sundowns. Le bilan sportif est légèrement à l’avantage du club lillois, qui compte huit victoires de plus que son rival et qui possède un palmarès plus garni. Au fil de la saison 2018-2019, Jonathan David devient de plus en plus important dans le plan de jeu gantois et joue de plus en plus en tant que titulaire, il finit la saison avec La Gantoise sur un bilan de quarante-trois matchs disputés, quatorze buts marqués et cinq passes décisives. Le transfert est estimé à 81,3 millions d’euros (bonus inclus), lille osc boutique ce qui est la plus grosse vente de l’histoire du club.